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69个黑色素瘤肝转移靶病灶中，68个达到单次技术成功

? 技术成功病灶随访期间局部肿瘤进展率为0

? 联合治疗后观察到未消融病灶缩小

? 外周血CD8? T细胞比例增加

? 未观察到严重操作相关并发症

该研究提示，复合式冷热消融不仅具备良好的局部控制能力，同时成为连接局部治疗与免疫治疗的重要桥梁。

? 其结合表位与纳武利尤单抗、帕博利珠单抗部分不同，可能对高度免疫抑制的肝转移微环境中的耗竭T细胞具有更强再激活作用。

? 前瞻性单臂II期临床研究

图｜治疗时间表

患者计划每3周接受一次联合消融和信迪利单抗给药，入组后6个月内最多8周期

? 主要终点：

? 次要终点：

? 探索性终点：

研究显示：

• ORR达18.75%（3例PR），DCR达56.25%
• 中位PFS 3.94个月，中位OS 16.67个月

亚组分析：既往接受过PD-1治疗者ORR为12.5%（1/8），未接受过PD-1治疗者ORR为25.0%（2/8）。消融技术成功率为98.6%（68/69个肝内靶病灶），消融灶局部肿瘤进展（LTP）为0/68（0%）。

图｜生存分析

（A）根据RECIST v1.1的无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier生存曲线。（B）总生存期的Kaplan-Meier曲线。（C）根据RECIST v1.1的肝脏特异性PFS的Kaplan-Meier曲线。（D）根据RECIST 1.1的肝外PFS的Kaplan-Meier曲线

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研究显示良好的局部病灶控制

• 研究共评估69个肝内目标病灶，其中68个病灶达到单次技术成功
• 技术成功率98.6%
• 提示在复杂肝转移背景下，复合式冷热消融能够实现较高比例的有效覆盖

• 对于达到技术成功的68个病灶，随访期间局部肿瘤进展（LTP）0例
• 提示被有效消融的病灶，在随访期间未观察到局部复发进展

图｜代表性病例

一名成年患者于2023年11月诊断为肛管直肠恶性黑色素瘤（BRAF突变阴性），伴局部淋巴结转移。接受5个周期白蛋白紫杉醇和卡铂化疗后出现多发性肝转移。接受3个周期联合消融和信迪利单抗治疗后，靶肝转移灶（未消融）缩小，无活动性。

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免疫机制线索

基于15例患者联合治疗后3周前后外周血免疫数据：

• CD3?CD8? T细胞比例显著升高（p=0.042）；

• CD19? B细胞比例显著下降（p=0.046）；

• Treg、CD3?CD4? T细胞、NK细胞（CD16?CD56?）及IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ水平无显著变化。

复合式冷热消融可能通过释放肿瘤抗原、促进免疫激活，为PD-1阻断治疗提供协同基础。

需要注意的是：目前研究仍属于探索阶段，样本量有限，未来仍需要更大规模研究进一步验证免疫机制。

图｜治疗反应和免疫标志物的变化

（A）根据RECIST v1.1的治疗暴露和反应持续时间。（B）根据RECIST v1.1的靶病灶较基线的最佳百分比变化。（C）联合治疗前和治疗后3周外周血中免疫细胞亚群和Th 1和Th 2相关细胞因子的变化。PD，疾病进展; PR，部分反应; SD，疾病稳定。

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安全性分析：治疗安全可控

研究结果显示：3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为87.5%（14/16），最常见为AST升高（87.5%）和ALT升高（62.5%）。无4级及以上AE，无严重irAE。

转氨酶升高的临床特征值得关注：

• 所有3级AST/ALT升高均在消融后48小时内达峰；
• 经标准保肝治疗后降至<1级；

• 无延迟性升高

  （信迪利单抗给药后>7天）；
• 无需糖皮质激素干预，无因肝毒性停药；
• 无并发≥3级高胆红素血症或凝血功能障碍。

上述时间模式及实验室特征支持转氨酶升高主要源于消融对瘤周肝实质的急性热-机械损伤，而非免疫介导性肝炎。程序相关并发症仅1例（6.3%）B级腹腔出血，保守观察后缓解，无C–F级重大并发症。

图｜治疗相关不良事件图形总结

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总结

CryoCheck-001作为首个评价复合式冷热消融联合PD-1治疗黑色素瘤肝转移的前瞻性研究，为复合式冷热消融在免疫治疗时代的发展提供了新的临床探索方向。

研究证实康博刀联合信迪利单抗在黑色素瘤肝转移人群中具有良好的安全性和初步疗效，尤其是康博刀独特的“冰火”机制，在局部灭活肿瘤的同时唤醒了机体免疫，为后续双免疫联合、化疗或抗血管生成联合等更优方案奠定了基础。这项研究验证了局部消融联合免疫治疗在黑色素瘤肝转移患者中的协同作用，也为晚期肝癌等实体瘤的治疗探索提供了重要参考。

【原文】Shen L, Lin L, Chen S, et al. Efficacy and Safety of Co-Ablation Combined With Sintilimab for Metastatic Melanoma to the Liver (CryoCheck-001): A Phase II Trial. MedComm (2020). 2026;7(10):e70997. Published 2026 Sep 15. doi:10.1002/mco2.70997